Sarah Nachef

A fertilização in vitro é realizada com óvulos coletados em ciclos naturais ou ciclos estimulados, utilizando diferentes protocolos para a estimulação ovariana. Os protocolos de estimulação ovariana, contudo, têm como objetivo aumentar o número de oócitos e, consequentemente, de embriões disponíveis para uso clínico. Porém, o que muitas vezes não é considerado, é se o aumento do número de oócitos obtidos ocorre perda na qualidade e, assim sendo, dos resultados.

Os protocolos de estimulação alteram significativamente os níveis hormonais em relação a um ciclo natural, contornando assim os mecanismos de seleção natural para recrutar folículos em diferentes estágios de desenvolvimento.

O desenvolvimento e a maturação do oócito dependem de interações entre o oócito, o folículo e o controle hormonal para coordenar a maturação citoplasmática e meiótica. Consequentemente, o ambiente em que o oócito se desenvolve é fundamental para o estabelecimento da competência de desenvolvimento do oócito. No entanto, os oócitos resultantes não são equivalentes em termos de desenvolvimento nem igualmente competentes, o que impacta o sucesso da fertilização e compromete o desenvolvimento embrionário.

Alguns trabalhos identificaram uma pequena faixa dentro da qual, o número de oócitos recuperados após a estimulação ovariana, ser um preditivo de nascidos vivos. Em pacientes com melhor prognóstico, Martin et al. relataram uma redução significativa nos nascidos vivos quando o número de oócitos recuperados excedeu 10, com uma redução adicional quando mais de 20 oócitos foram recuperados.

O recrutamento de folículos adicionais além desse intervalo proporciona pouco ou nenhum benefício, ou até mesmo um benefício reduzido, sugerindo que a competência do oócito é limitada a um número modesto em um determinado ciclo e a extrusão do corpúsculo polar é um marcador insuficiente de competência do oócito. No entanto, para a maioria das clínicas, o único critério para os oócitos recuperados é a avaliação do estágio de metáfase II (MII), com a extrusão de um corpúsculo polar como indicador de maturação e, portanto, substituto para a competência de desenvolvimento.

Não há consenso sobre as características dos oócitos que são preditivas do resultado, porém, com os avanços inteligência artificial, mostrará caminhos para quantificar a qualidade do oócito de forma semelhante aos sistemas de classificação de embriões já existentes, Assim sendo, novas medidas para qualificar o oócito poderão servir não apenas para melhorar os resultados para pacientes de fertilização in vitro, mas também para gerenciar as expectativas para ciclos de criopreservação e doação de óvulos
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Referências Bibliográficas
Albertini DF, Combelles CM, Benecchi E, Carabatsos MJ. Cellular basis for paracrine regulation of ovarian follicle development. Reproduction 2001; 121:647–53.

Andersen CY, Kelsey T, Mamsen LS, Vuong LN. Shortcomings of an unphysiological triggering of oocyte maturation using human chorionic gonadotropin. Fertil Steril 2020; 114:200–8.

Atwood CS, Vadakkadath Meethal S. The spatiotemporal hormonal orchestration of human folliculogenesis, early embryogenesis and blastocyst implantation. Mol Cell Endocrinol 2016; 430:33–48.

Behrman HR, Preston SL, Pellicer A, Parmer TG. Oocyte maturation is regulated by modulation of the action of FSH in cumulus cells. Prog Clin Biol Res 1988;267: 115–35.

Drakopoulos P, Blockeel C, Stoop D, Camus M, de Vos M, Tournaye H, et al. Conventional ovarian stimulation and single embryo transfer for IVF/ICSI. How many oocytes do we need to maximize cumulative live birth rates after utilization of all fresh and frozen embryos? Hum Reprod 2016; 31:370–6.

Eppig JJ, Wigglesworth K, Pendola FL. The mammalian oocyte orchestrates the rate of ovarian follicular development. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99: 2890–4.

Hunt PA, Hassold TJ. Human female meiosis: what makes a good egg go bad? Trends Genet 2008; 24:86–93.

Martin JR, Bromer JG, Sakkas D, Patrizio P. Live babies born per oocyte retrieved in a subpopulation of oocyte donors with repetitive reproductive success. Fertil Steril 2010; 94:2064–8.

Patrizio P, Silber S. Improving IVF: is there a limit to our ability to manipulate human biology? J Assist Reprod Genet 2017; 34:7–9.

Rienzi L, Vajta G, Ubaldi F. Predictive value of oocyte morphology in human IVF: a systematic review of the literature. Hum Reprod Update 2011; 17:34– 45.

Sunkara SK, Rittenberg V, Raine-Fenning N, Bhattacharya S, Zamora J, Coomarasamy A. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod 2011; 26:1768–74.

Von Wolff M, Kollmann Z, Fluck CE, Stute P, Marti U, Weiss B, et al. Gonad- € otrophin stimulation for in vitro fertilization significantly alters the hormone milieu in follicular fluid: a comparative study between natural cycle IVF and conventional IVF. Hum Reprod 2014; 29:1049–57.

Zou H, Wang R, Morbeck DE. Diagnostic or prognostic? Decoding the role of embryo selection on in vitro fertilization treatment outcomes. Fertil Steril 2024; 121:730–6.

Sarah Nachef

– Embriologista Sênior Gestora de Laboratório.
– Responsável Técnica Crio Fértil, Consultoria Reprodutiva.
– Membro da Diretoria Pronúcleo, Associação Brasileira de Embriologistas em Medicina Reprodutiva.