Zymot: novo método de seleção espermática

As técnicas de reprodução humana assistida estão em constante atualização, seja  na parte de medicamentos que possam melhorar a maturação e coleta de óvulos  diminuindo algum risco de hiperestímulo, seja nos equipamentos como incubadoras de bancada ou com sistemas de time lapse que permitem a observação dos embriões sem manuseio do embrião e sem alterar o pH e temperatura dos meios, assim como  técnicas não invasivas para realização do diagnóstico pré implantacional dos  embriões, isso para citar algumas  atualizações muitas delas já bem  inseridas na rotina das clínicas de reprodução  assistida.

Muito se tem feito para melhorar as taxas de implantação, e o que leva sempre ao objetivo principal: “o bebê em casa”, mas antes disso acontecer é muito importante termos técnicas que possam aumentar nossas taxas de fertilização, nossas taxas de embriões clivados, nossas taxas de blastocistos e nossas taxas de embriões euplóides.

Pensando no gameta masculino, que muitas vezes pode parecer estar sendo  esquecido, já que se fala tanto que o óvulo é quem dita o sucesso ou não da reprodução assistida,  novos métodos de capacitação seminal tem aparecido, dentre eles o Zymot que é um novo método de seleção espermática.

O objetivo do processamento de sêmen é aumentar a concentração de espermatozoides, assim como remover o plasma seminal, sujeiras, prostaglandinas, espermatozoides imóveis, células germinativas imaturas, leucócitos e outras substâncias que podem ser prejudiciais a viabilidade espermática. Esse processamento é realizado tanto para a inseminação intra uterina (IIU), quanto para a fertilização in vitro convencional (FIV) quanto para a injeção intra citoplasmática do espermatozóide (ICSI).

Algumas técnicas para processamento seminal, como o Swim-up e a centrifugação por gradiente de densidade tem sido usadas a décadas e apesar de serem designadas para selecionar um grupo de sêmen de alta qualidade, existem preocupações  relativas a algum efeito prejudicial desses procedimentos no espermatozoide.  As técnicas de centrifugação por gradiente de densidade além de trabalhosas e de consumirem um certo tempo no laboratório podem causar fragmentação extra no DNA do espermatozoide,  stress celular e com isso podem diminuir as taxas de sucesso. Estima-se que o fator masculino seja uma das principais causas de infertilidade em cerca de 20% dos casais assim como 30-40% dos casais possuem uma infertilidade atribuída a combinação de fatores masculinos e femininos. Na presença de parâmetros seminais normais, a etiologia do fator masculino pode ser negligenciada, altas taxas de fragmentação do DNA espermático, em alguns estudos sugere que > de 27% de fragmentação pode não somente reduzir as taxas de gravidez, como também comprometer o desenvolvimento embrionário e aumentar o risco de abortos.  Em alguns estudos se observou que amostras com > de 12% de fragmentação de DNA resultou em gravidez > Duran et al ,2002.

A técnica de Zymot, que é um chip de microfluido, foi desenvolvida para aprimorar  essas limitações encontradas nos outros métodos, além de poder ser uma forma mais fácil de preparo  do sêmen tanto para IIU quanto para ICSI.

Como funciona o Zymot?

 O Zymot está disponível em  duas versões para  processamento seminal: de 850 microlitros e 3 ml. Uma amostra do sêmen é colocada numa porta de entrada (na figura abaixo, descrita como Inlet Port), que está conectada a uma câmara de amostra na parte inferior do chip , essa câmara fica separada da câmara superior por um filtro microporoso  de 8 micrômetros, o tamanho desse filtro foi estipulado depois de compararem filtros de tamanhos de poros de 3 ,5 ,8 micrômetros . O tempo de incubação de 15, 30 e 45 minutos foram avaliados e a saturação do sêmen  foi conquistada com 30 minutos. Esses parâmetros renderam uma coleta ideal ótima de espermatozoides com melhor eficiência e motilidade, o tamanho de 8 micrômetros dos poros do filtro demonstraram uma melhora na captação de espermatozoides com alto nível de morfologia normal. Durante o período de incubação, o espermatozoide com melhor competência genômica e de motilidade migra através do filtro deixando para trás o espermatozoide com motilidade baixa.  A amostra de espermatozoide para serem utilizadas para IIU e ICSI são então coletadas na câmara superior ( retrieval chamber) , aonde é  colocado o meio utilizado para inseminação e fertilização. Com essa técnica não é necessário realizar a centrifugação.

A separação e processamento do sêmen por microfluidos pode permitir uma melhor seleção de espermatozoides saudáveis com menos fragmentação de DNA e espécies reativas a oxigênio (ROS), sendo um método de seleção menos traumático aumentando as taxas de gravidez e resultados clínicos para casais que utilizam as técnicas de reprodução assistida.

Apesar do método de microfluidos melhorar as taxas de espermatozoides móveis e por consequência de gravidez nas inseminações intra-uterinas, a taxa de gravidez utilizando o gradientes de densidade também continuou igual.  Entretanto nesse estudo retrospectivo a taxa de gravidez aumentou significantemente, mas estudos controlados randomizamos são necessários para esclarecer melhor os efeitos desse método de seleção de espermatozoides por microfluidos quando utilizado para inseminação intrauterina.

Outro estudo realizado pelo grupo comandado por Anderson, Anthony R. et al , 2020 , observou um significante aumento das taxas de euploidia nos embriões de quinto dia em que o Zymot foi utilizado para a seleção do espermatozoide  , mas não observou diferença significativa nas taxas de gravidez .

É uma técnica interessante, que pode melhorar a seleção de espermatozoides para casos em que é conhecida a taxa de fragmentação de DNA, que a motilidade e a concentração de espermatozoides também tenha sido afetada, mas talvez não seja para todo mundo. Sua utilização deve ser muito conversada com o médico responsável pelo tratamento, pois o dispositivo e de uso único (descartável) e pode ser custoso. Além do que não devemos apenas utilizar por modismo.

Bibliografia utilizada:

Comparison of Microfluid sperm sorting chip and density gradient methods for use in intrauterine insemination cycles. Funda Gode M.D , Taylan Bodur M.D , Fatma Guntunrkun Ph D , Ali Sami Gurbuz M.D , Burch Tamer M Sc , Ibrahim Pala M.Sc , Ahmet Zélia Ísis M.D Fertility and Sterility Volume 112, Issue 5 , November 2019 , pages 842-848 . E 1

Zymôt Fertility site

Euploidia rates and pregnancy outcomes using Zymot device for sperm preparation. Anderson,Anthony R et al . ASRM 2020

#zymot #spermselection #microfluidics

Texto escrito por Ivana Rippel Hauer