Embrião mosaico: quando transferir?

Nos últimos anos, devido a plataformas de sequenciamentos de nova geração (NGS), os laudos de triagem pré implantacional passaram a ter resultados e interpretações cada vez mais diversas, tendo em vista que além dos embriões euplóides e aneuplóides, a presença de duas linhagens celulares também passou a ser detectada.

O mosaicismo detectado a partir das biopsias de trofoectoderma pode ter uma incidência de 4% a 40% entre os laboratórios e essas alterações celulares podem ter tanto implicações clínicas importantes nos fetos e placentas quanto dar origem à fetos saudáveis (Munne et al., 2016; Fragouli et al., 2019).  O valor preconizado atualmente é que tenhamos até 10% de embriões em mosaico e níveis mais altos estão associados a ruídos do sequenciamento e/ou problemas de desenvolvimento embrionário.

A quantidade de células geneticamente alterada presente nos embriões é variável e é exatamente esse número que permite classificarmos os embriões como euplóides, aneuplóides, mosaicos de baixo grau e mosaicos de alto grau.

Na ausência de estudos que demostrassem o prognóstico reprodutivo dos mosaicos, somente os embriões euplóides eram considerados para a transferência uterina. Porém, Capaldo et al. demonstrou em 2022 que embriões mosaicos de baixo grau, ou seja, que apresentam de 30 à 50% de células geneticamente alteradas, têm um potencial reprodutivo semelhante aos embriões euplóides, embora menores taxas de implantação e maior risco de aborto.

No entanto, dentre essas alterações de baixo grau ainda é possível recomendar que embriões portadores de alterações em cromossomos específicos, não sejam eleitos para transferência. Alterações em mosaico nos cromossomos 16, 21, 18, 13 e 14 não são recomendadas para transferência, enquanto que alterações presentes nos cromossomos 4,5,1,3,10,12,19 podem ser aconselhadas.

Considerando os embriões mosaicos de alto grau, nos quais 50% a 70% das células são alteradas, a transferência embrionária não é recomendada e é fundamental que o casal faça a consulta de aconselhamento genético para seguir com a transferência, considerando as chances de sucesso, limitações da técnica e riscos gestacionais. (Viotti et all., 2021)

Diante desses estudos, e de acordo com as recomendações do ESHRE e PGDIS, os embriões com mosaicismo de baixo grau devem ser considerados para transferência da mesma forma que os embriões euploides, priorizando de acordo com a sua morfologia.

Vale ressaltar que segundo esses estudos, descartar embriões com 20-50% de mosaicismo para transferência implicaria uma redução geral de 36% na taxa cumulativa de nascidos vivos. Nos casos em que foram descartados embriões com 30-50% de mosaicismo, essa redução seria de apenas 11%.

Importante destacar que a decisão da transferência de embriões mosaicos deve ser realizada pelo casal, juntamente com o médico, embriologista e geneticista, levando em consideração ser o único embrião da paciente/casal, reserva ovariana e idade da paciente, condições para um novo estímulo ovariano, além dos fatores emocionais e financeiros.

Independente do laudo genético, a paciente deve ser informada e consentir a transferência uterina de cada embrião selecionado.

Fragouli E, Munne S, Wells D. The cytogenetic constitution of human blastocysts: insights from comprehensive chromosome screening strategies. Hum Reprod Update. 2019 Jan 1;25(1):15-33. doi: 10.1093/humupd/dmy036. PMID: 30395265

Viotti M, Victor AR, Barnes FL, Zouves CG, Besser AG, Grifo JA, Cheng EH, Lee MS, Horcajadas JA, Corti L, Fiorentino F, Spinella F, Minasi MG, Greco E, Munné S. Using outcome data from one thousand mosaic embryo transfers to formulate an embryo ranking system for clinical use. Fertil Steril. 2021 May;115(5):1212-1224. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.041. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33685629.

Capalbo A, Poli M, Jalas C, Forman E, Treff N R. On the reproductive capabilities of aneuploid human preimplantation embryos, The American Journal of Human Genetics,Volume 109, Issue 9, 2022, Pages 1572-1581, ISSN 0002-9297.

PGDIS Position Statement on the Transfer of Mosaic Embryos 2021.