Embriões Aneuploides quando reavaliar?

A biópsia do embrião é um procedimento invasivo que consiste na retirada de algumas células da região que dará origem à placenta (trofectoderma). Este procedimento é realizado geralmente no quinto dia de desenvolvimento embrionário (D5) após a fertilização do óvulo, quando o embrião tem cerca de 120 células.

Após a biópsia efetuada na clínica de fertilização in vitro (FIV) por um embriologista altamente capacitado, as células biopsiadas são enviadas ao laboratório de genética enquanto o embrião é congelado para aguardar o resultado da análise. Se o teste genético identificar que o embrião for euploide, ou seja, cromossomicamente normal, ele pode ser descongelado e transferido ao útero materno com uma maior chance de implantação e menor risco de aborto.

A aneuploidia é notavelmente comum durante o desenvolvimento pré-implantação em embriões humanos e representa a principal causa de falha de implantação e aborto espontâneo [1]. O teste genético de pré-implantação para aneuploidia (PGT-A) foi desenvolvido para identificar quais embriões são aneuplóides e euplóides, permitindo taxas de gravidez aumentadas por transferência. [2].

Após os ciclos de PGT-A, entender o valor preditivo de um resultado de aneuploidia é fundamental para tomar decisões informadas sobre o destino e a utilização do embrião. Evidências convincentes de Randomized Clinical Trials apoiam fortemente que os embriões diagnosticados com uma aneuploidia uniforme do cromossomo inteiro raramente resultam no nascimento de um bebê saudável, enquanto sua transferência expõe as mulheres a riscos significativos de aborto espontâneo e gravidez cromossomicamente anormal. Por outro lado, embriões que exibem mosaicismo de baixo grau para cromossomos inteiros mostraram capacidades reprodutivas um pouco equivalentes a embriões uniformemente euplóides, e têm resultados clínicos e riscos gestacionais comparáveis. Portanto, dada sua origem biológica e consequências clínicas claramente distintas, a diferenciação cuidadosa entre aneuploidia uniforme e em mosaico é fundamental tanto no cenário clínico ao aconselhar indivíduos quanto no cenário de pesquisa ao apresentar estudos de aneuploidia em embriologia humana.

Cinco artigos publicados investigaram a reprodução potencial de embriões designados como uniformemente aneuploides em um delineamento experimental de não seleção e um em uma coorte estudo (3-7). O primeiro desses estudos foi realizado em 2012 e utilizou PGT-A baseado em SNP-array, que não distingui entre aneuploidia uniforme e em mosaico (4). Neste estudo, quatro embriões diagnosticados como aneuploides resultaram em um parto saudável. No entanto, análises de corpúsculos polares subsequentes dos quatro embriões aneuploides não encontraram evidências da origem meiótica materna das aberrações detectadas, apoiando a provável natureza mitótica (mosaico) das aneuploidias observadas (8). Isso sugere que metodologias de PGT-A capazes de distinguir com precisão entre origem mitótica e meiótica das aneuploidias podem melhorar classificação de embriões, pelo menos em alguns casos específicos. No geral, um total de 95 embriões uniformemente aneuploides foram transferidos e 95 não conseguiram sustentar a implantação (100%). No estudo de 2020 mencionado anteriormente, Tiegs e colegas taxa de falha observada de 100% após a transferência de 102 embriões uniformemente aneuploides diagnosticados com Método PGT-A baseado em NGS (3). Em 2021, conforme mencionado acima, usando outra metodologia NGS PGT-A baseada em WGA, Wang e colegas observaram uma taxa de falha de 95% após transferência de 44 embriões uniformemente aneuploides e dois transferências de embriões aneuploides levaram a nascidos vivos (4).

No que diz respeito ao objetivo principal do teste genético pré-implantação para aneuploidias, que é evitar a transferência de embriões uniformemente aneuploides, o teste possui uma acurácia elevada. De acordo com os resultados de estudos discutidos aqui, as aneuploidias uniformes de cromossomos inteiros quase nunca estão associadas ao nascimento de um bebê saudável. Em casos muito raros, embriões aneuploides podem levar ao nascimento de uma criança não afetada, mas não se espera que a sua não-transferência resulte em uma redução de taxa de nascidos-vivos cumulativo por ciclo como recentemente demonstrado por uma prática clínica geral do dia-a-dia.

Referências Bibliográficas

1. Hassold TaH P. To err (meiotically) is human: the genesis of human aneuploidy. Nat Rev Genet. 2001;2:280–291. doi: 10.1038/35066065.
2. Munné S, Weier H, Grifo J, Cohen J. Chromosome mosaicism in human embryos. Biol Reprod. 1994;51(3):373–379. doi: 10.1095/biolreprod51.3.373.
3. Tiegs, A.W., Tao, X., Zhan, Y.,Whitehead, C., Kim, J., Hanson, B., Osman, E., Kim, T.J., Patounakis, G., Gutmann, J., et al. (2021). A multicenter, prospective, blinded, nonselection study evaluating the predictive value of an aneuploid diagnosis using a targeted next-generation sequencing-based preimplantation genetic testing for aneuploidy assay and impact of biopsy. Fertil. Steril. 115, 627–637.
4. Wang, L., Wang, X., Liu, Y., Ou, X., Li, M., Chen, L., Shao, X., Quan, S., Duan, J., He, W., et al. (2021). IVF embryo choices and pregnancy outcomes. Prenat. Diagn. 41, 1709–1717.
5. Yang, M., Rito, T., Metzger, J., Naftaly, J., Soman, R., Hu, J., Albertini, D.F., Barad, D.H., rivanlou, A.H., and Gleicher, N. (2021). Depletion of aneuploid cells in human embryos and gastruloids. Nat. Cell Biol. 23, 314–321.
6. Scott, R.T., Ferry, K., Su, J., Tao, X., Scott, K., Treff, N.R., Scott, R.T., Jr., Ferry, K., Su, J., Tao, X., et al. (2012). Comprehensive chromosome screening is highly predictive of the reproductive potential of human embryos: a prospective, blinded, nonselection study. Fertil. Steril. 97, 870–875.
7. Barad, D.H., Albertini, D.F., Molinari, E., and Gleicher, N. (2022). IVF outcomes of embryos with abnormal PGT-A biopsy previously refused transfer: a prospective cohort study. Hum. Reprod. 37, 1194–1206.
8. Salvaggio, C.N., Forman, E.J., Garnsey, H.M., Treff, N.R., and Scott, R.T. (2014). Polar body based aneuploidy screening is poorly predictive of embryo ploidy and reproductive potential. J. Assist. Reprod. Genet. 31, 1221–1226.