Existe relação entre subfertilidade parental e saúde reprodutiva dos filhos?

Um estudo baseado em dados do registro de nascimento dinamarquês encontrou medidas comparáveis de qualidade do sêmen e hormônios reprodutivos nos filhos de casais subfertilos e naturalmente concebidos e não encontraram ligação entre subfertilidade parental e saúde reprodutiva dos filhos questionando um ponto sobre vários estudos anteriores que sugeriram uma ligação entre a subfertilidade parental e a qualidade do esperma subotimal em filhos por esse motivo os autores propõem duas explicações possíveis para a inconsistência com os resultados do estudo anterior.

Leia na integra:

https://www.focusonreproduction.eu/article/News-in-Reproduction-Semen-quality

 

Um novo estudo populacional baseado em uma grande coorte dinamarquesa não encontrou grande diferença na qualidade do sêmen ou hormônios reprodutivos em filhos concebidos por casais subfertilos ou com ART.(1) Os resultados serão reconfortantes para os meninos que crescem e seus pais, mas eles também

 

Três estudos iniciais são citados pelos pesquisadores para ilustrar o efeito potencialmente negativo da subfertilidade na saúde reprodutiva masculina: dois estudos de coorte e um após o ICSI especificamente. (2,3,4) O primeiro, baseado como este mais recente em uma coorte dinamarquesa (de voluntários para o serviço militar), descobriu que homens cujas mães haviam recebido “tratamento de fertilidade” tinham menor concentração e contagem de espermatozoides do que os sujeitos de controle (33 milhões/ml vs 48 milhões/ml e 129 milhões/ml contra 152 milhões/ml); o segundo estudo tentou replicar esses achados em outra coorte de mães onde o tratamento para infertilidade era conhecido – e que poderia controlar o IMC. Os pesquisadores não puderam explicar os achados, mas no primeiro estudo alertaram que “eles levantam preocupação sobre possíveis efeitos tardios do tratamento da fertilidade”.

 

As preocupações com os efeitos adversos do ICSI – como hereditários geracionalmente – pareciam mais explicáveis, como indicado por Gianpiero Palermo em entrevista ao Focus on Reproduction na ESHRE 2022 para o 30º aniversário do ICSI. (5) Quando testados pelo grupo de Bruxelas em um pequeno estudo sobre jovens concebidos espontaneamente e pelo ICSI, os resultados sugeriram de fato uma menor quantidade de sêmen e qualidade nos nascidos após o ICSI.

 

O último estudo da Dinamarca recrutou 1058 jovens (nascidos entre 1998 e 2000) de um subgrupo da Coorte Nacional dinamarquesa de Nascimento, cujas mães já estavam no banco de dados com detalhes sobre sua gravidez (incluindo tempo de gravidez e qualquer tratamento de fertilidade). Após o recrutamento, os homens forneceram amostras de sangue e sêmen para análise (volume, contagem total de espermatozoides, concentração, motilidade e morfologia). Houve seis categorias de exposição na análise, projetadas para medir qualquer efeito da fertilidade parental na saúde reprodutiva da prole masculina: primeiro, a exposição de referência (concepção espontânea dentro de um TTP de cinco meses ou menos); em seguida, concepção espontânea com TTP de 6 a 12 meses; concepção espontânea com TTP >12 meses; concepção após indução de ovulação ou IUI; concepção após FIV ou ICSI; e gravidez não planejada.

 

Conciliando essas exposições após uma complexa análise estatística, os autores relatam que quaisquer diferenças absolutas observadas eram “pequenas”, e a significância clínica dessas diferenças é “desconhecida”. Por exemplo, a qualidade do sêmen e os níveis de hormônios reprodutivos não foram menores nos filhos de pais relatando um TTP >6 meses ou tendo IUI do que encontrado na exposição de referência. Houve uma tendência não significativa de maior concentração de espermatozoides e morfologia em filhos concebidos após a FIV ou ICSI – mas, no geral, acrescentam os autores, “não foram evidentes grandes diferenças” na qualidade do sêmen ou nos níveis hormonais reprodutivos em filhos concebidos por casais subfertil ou seguindo a TARV. Os dados, portanto, “não sustentam a hipótese de que a subfecundidade parental foi herdada”.

 

Os autores propõem duas explicações possíveis para a inconsistência com os resultados do estudo anterior da coorte: primeiro, o pequeno número de crianças de TARV nos estudos originais; e segundo, as datas posteriores de nascimento no presente estudo, quando tanto o ICSI quanto a FIV foram cada vez mais aplicados em casos de fatores não masculinos.

 

O estudo citado pelos atuais pesquisadores da qualidade do esperma em jovens concebidos pelo ICSI foi apresentado na reunião anual da ESHRE 2018 como a palestra de abertura da Reprodução Humana. (4) O estudo, como observado acima, constatou que os homens concebidos pelo ICSI tinham menor concentração média de espermatozoides, contagem total de espermatozoides e contagem de espermatozoides motile do que aqueles concebidos naturalmente. Em sua palestra, a primeira autora Florence Belva, do grupo de Bruxelas, observou que os pais deste estudo “todos tinham infertilidade de fator masculino grave”, mas que uma baixa concentração de espermatozoides e a contagem total de espermatozoides em pais individuais não se correlacionaram com valores correspondentes em seus próprios filhos, “sugerindo que as características do sêmen nos pais do ICSI não necessariamente prevêem valores de sêmen em seus filhos”. (6)

 

Este também foi um pequeno estudo – 54 homens concebidos pelo ICSI e 57 naturalmente concebidos – que também pode explicar os achados inconsistentes com o estudo mais recente. Assim, ao reconhecer os resultados contraditórios, os autores dinamarqueses reafirmam seus resultados como “reconfortantes” para muitos casais, mas acrescentam que ainda são necessários estudos adicionais para replicar os achados.

 

Enquanto isso, como estudos emergentes indicam – e como discutido em uma recente reunião do Campus – mais e mais genes estão agora implicados na infertilidade masculina ao lado das anomalias cromossômicas conhecidas das microdeleções e da síndrome de Klinefelter. (7) De fato, este encontro ouviu que as causas genéticas que afetam a quantidade de espermatozoides são comumente cromossômicas de origem, mas ainda qualquer ligação entre uma indicação mais generalizada de subfertilidade, como refletido no TTP ou no tratamento da fertilidade, parece evasiva em sua previsão.

 

 

 

1. Arendt LH, Gaml-Sørensen A, Ernst A, et al. Qualidade do sêmen e hormônios reprodutivos em filhos de casais subfertilos: um estudo de coorte, Fertil Steril 2022; doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.06.035

2. Jensen TK, Jørgensen N, Asklund C, et al. Tratamento de fertilidade e saúde reprodutiva de descendentes masculinos: estudo de 1.925 jovens da população geral.

Am J Epidemiol 2007; 165: 583-590.

doi: 10.1093/aje/kwk035

 

3. Ramlau-Hansen CH, Thulstrup AM, Bonde JP, Olsen J.

Infertilidade parental e qualidade do sêmen na prole masculina: um estudo de acompanhamento. Am J Epidemiol 2007; 166: 568-570.

doi: 10.1093/aje/kwm117.

4. Belva F, Bonduelle M, Roelants M, et al. Qualidade do sêmen de descendentes de ICSI para jovens adultos: os primeiros resultados.

Hum Reprod 2016; 31: 2811-2820.

doi:10.1093/humrep/dew245.

5. Veja https://www.focusonreproduction.eu/article/ESHRE-News-ESHRE-2022-Palermo

6. Veja https://www.focusonreproduction.eu/article/ESHRE-Meetings-Belva-Barcelona

7. Veja https://www.focusonreproduction.eu/article/ESHRE-News-male